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华盛顿邮报

一种黑色素瘤疫苗被誉为突破性进展。接下来哪些癌症会成为下一个目标?

针对肺癌、胰腺癌等疾病的mRNA疫苗的临床试验已经启动。研究人员表示,一种利用信使RNA(mRNA)来输送个性化皮肤癌疫苗的实验性药物所取得的成功,可能预示着新一轮治疗方法的诞生——这些新方法将利用这项强大的技术来治疗多种癌症。

今年夏天,制药公司Moderna和Merck宣布,他们的抗癌疫苗Intismeran在三期临床试验中成功阻止了黑色素瘤的复发;专家们将这一成果视为基于mRNA的癌症治疗技术的一项重大突破。

目前,针对肺癌、胰腺癌等疾病的mRNA疫苗的临床试验也正在进行中。这些试验采用了与Intismeran相同的技术原理:通过分析患者的肿瘤样本,定制出专门针对其特定基因突变的疫苗,因此每位患者都能获得针对自己癌症的个性化治疗方案。

虽然这些治疗方法要真正投入使用仍需数年甚至数十年的时间(前提是它们被证明有效),但专家们认为,仍处于起步阶段的mRNA疫苗技术最终可能会彻底改变我们的癌症治疗方式。那么,mRNA癌症疫苗究竟是如何发挥作用的呢?

基于mRNA的治疗方法在疫情期间发挥了重要作用,因为它使制药公司能够快速研发出新冠病毒疫苗。

目前正在开发的癌症疫苗属于“治疗性疫苗”——它们用于治疗患者已经患有的疾病,而非预防疾病。其工作原理与其他疫苗类似:患者接种后,体内会生成对该疾病的免疫力。例如,流感疫苗通常含有流感病毒表面的非活性或死亡蛋白质。

对于流感病毒这类病原体来说,这种免疫反应较为容易触发,因为免疫系统早已能够识别并攻击这些外来物质。然而,专家指出,针对癌症的疫苗研发面临更大的挑战。

目前许多正在研发的癌症疫苗都采用了 mRNA(信使核糖核酸)技术。mRNA 是细胞自然产生的物质,它能够指导身体制造蛋白质,而蛋白质则负责执行身体的大部分功能。癌症疫苗中的 mRNA 会促使身体产生特定的抗原,这些抗原能够引导免疫系统识别并攻击癌细胞。

与那些需要通过培养病毒等微生物来生产的疫苗相比,基于 mRNA 的疫苗的生产速度要快得多(因为病毒培养通常需要数周甚至数月的时间)。这使得研究人员能够迅速开发出针对患者特定癌症类型的 mRNA 疫苗。在 intismeran 的临床试验中,专家们分析了患者的肿瘤样本,确定了其癌症中的具体突变类型,随后在几周内就生产出了针对这些突变的定制疫苗。

由于许多癌症疫苗能够增强免疫系统的功能,因此它们通常被设计为与现有的免疫疗法联合使用,以共同发挥抗肿瘤作用。那么,这些疫苗能够治疗哪些癌症呢?

肺癌:目前有多项针对其他癌症的疫苗研究正在进行中,其中一项三期临床试验正在研究 intismeran 对早期肺癌的治疗效果。肺癌是美国癌症死亡的主要原因。该试验的主要研究者 Costin 表示,早期阶段的试验结果显示,intismeran 在预防肺癌复发方面显示出了一定的潜力;对于某些患者来说,肺癌复发可能是一个致命的风险。

“对于大多数早期肺癌患者,我们的治疗标准是先通过手术切除肿瘤,然后对患者进行观察,”科斯廷写道。“但许多早期肺癌患者具有高风险特征,如果仅采用手术治疗,其复发和死亡的风险可能高达30%。”最近,胰腺癌研究人员启动了一项二期临床试验,测试另一种名为autogene cevumeran的mRNA癌症疫苗。在一期临床试验中,该疫苗在16名参与者中有8人引发了免疫系统的反应;其中7人在手术后仍存活了4到6年(胰腺癌的五年生存率仅为13%)。尽管试验规模较小,但主要研究者巴拉昌德兰表示,试验结果令人鼓舞。巴拉昌德兰指出,虽然肺癌和皮肤癌可以通过免疫疗法进行治疗,但目前仍有约80%的癌症类型无法通过免疫疗法得到有效治疗。

胰腺癌属于这类无法通过免疫疗法治疗的癌症之一(仅有少数例外)。他称:“人们曾认为胰腺癌可能是最后一种可以通过免疫疗法治疗的癌症。”如果这种针对胰腺癌的mRNA疫苗能够取得成功,那将是一个重大突破。

“如果我们能够让免疫疗法在胰腺癌中发挥作用,或许这些研究成果可以应用于其他类型的癌症,”巴拉昌德兰说。“只要攻克了最难治疗的癌症类型,其他癌症也可能随之被攻克。”目前,还有其他几种癌症疫苗正在临床试验中进行评估,包括用于乳腺癌和胶质母细胞瘤(一种脑肿瘤)的疫苗。这些疫苗同样利用mRNA或类似技术为患者量身定制个性化的治疗方案。

研究人员警告称,处于早期临床试验阶段的疫苗距离最终成果可能仍需数年,且仍须在更大规模上证明其安全性和有效性。Moderna(莫德纳)和Merck(默克)也尚未公布针对皮肤癌的3期intismeran(英特斯梅兰)试验的完整结果。

约翰霍普金斯大学的Coller也呼应了该领域专家的警告,即特朗普政府对mRNA(信使核糖核酸)疫苗的贬低,以及终止开发mRNA疫苗的合同,可能威胁到未来的研发。

“Moderna和Merck黑色素瘤试验的消息确实意义重大,因为它改变了既定叙事,”Coller表示。“……科学不应被政治化。”

美国国立卫生研究院(NIH)院长Jay Bhattacharya曾表示,公众对新冠mRNA疫苗失去了信任。但在12月外交关系协会的一场活动上,他称:“在NIH,我们在mRNA技术上投入巨大,例如在癌症疫苗方面,我认为非常有前景。我们仍在投资这些领域,并将继续投资。”