路上的福音。以色列魏兹曼科学研究所团队发现,伟哥主要成分西地那非可干扰内的胆固醇运输,在细胞及小鼠模型中抑制癌细胞迁移与转移。
研究由阿耶莱特埃雷兹教授实验室的亚丁阿里亚夫博士带领,成果刊于《癌症研究》。团队发现,西地那非并非单纯降低胆固醇总量,是影响在细胞内的运输,令癌细胞难以取得可用的胆固醇。
西地那非会抑制PDE5酵素,提高细胞内讯号分子cGMP的水平。研究指出,cGMP可与负责运送胆固醇的NPC1蛋白结合,阻碍胆固醇离开溶酶体,令它积聚在这些细胞内的小囊状构造中。
胆固醇是细胞膜的重要成分,癌细胞扩散至其他器官时亦需要利用。团队在多种小鼠及人类癌细胞模型中观察到,胆固醇运输受阻后,癌细胞的迁移及转移能力下降。
团队亦研究将西地那非与降胆固醇的他汀类药物合用。一方面限制癌细胞利用既有胆固醇,另一方面抑制制造新的胆固醇,实验中出现叠加的更显著抗转移效果,为旧药新用提供研究方向。
除了细胞及动物实验,研究亦分析以色列Clalit医疗服务机构涵盖约500万名会员、历时20年的医疗资料。
结果发现,癌症患者使用西地那非与较佳存活情况存在统计关联,合并使用他汀类药物者尤为明显。
仍待进一步临床研究不过,上述医疗纪录分析属观察性证据,西地那非能否成为癌症辅助治疗,以及适用癌症种类、剂量与安全性,仍须进一步临床研究确认。
研究亦反映癌症进展不只受肿瘤基因突变影响,患者的代谢状态及原本服用的其他药物,同样值得纳入治疗考量。