心脏病仍然是全球范围内的头号杀手，而推动死亡的关键风险因素之一是胆固醇水平升高。

在一篇发表于《新英格兰医学杂志》的新文章中，研究人员报告称，一种基因编辑疗法帮助胆固醇和甘油三酯水平升高的人在至少一年内维持这些脂质的较低水平。这些发现建立在去年11月报道的该疗法的早期结果之上。

这种基因编辑疗法由生物技术公司CRISPR Therapeutics开发，利用CRISPR技术精确编辑一个参与胆固醇调节的基因。该基因名为ANGPTL3，它产生一种酶，会阻断坏胆固醇（LDL）和甘油三酯的分解。但科学家在意大利发现了一个长寿人群，其中天生带有ANGPTL3突变（使其功能缺陷）的人LDL和甘油三酯水平较低，且心脏病很少。CRISPR疗法模仿了这种自然发生的突变；接受治疗的人现在在其ANGPTL3中带有这种突变，这意味着他们现在可以正常分解胆固醇和甘油三酯。

在这项小型研究中，15名患有严重高胆固醇和高甘油三酯的人显示出这两种脂质下降高达50%，最新结果显示这种效果至少持续了一年。

“从疗效角度来看，这是一个相当大的胜利，”CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni说。

研究中的人能够维持较低的LDL和甘油三酯水平长达一年，这一事实意味着CRISPR能够编辑肝脏中足够的细胞（身体大部分胆固醇和甘油三酯在肝脏产生），从而让患者获得较低脂质水平的益处。这也表明这些被编辑的细胞继续产生携带ANGPTL3中CRISPR编辑的新一代细胞。接受最高剂量CRISPR疗法的人，其ANGPTL3酶水平下降了近80%，这促使LDL和甘油三酯下降约50%。“对于CRISPR来说，这是展示结果持久性的一个非常重要的步骤，”克利夫兰诊所血压紊乱中心联合主任、该研究的主要作者Luke Laffin博士说。

CRISPR疗法没有引起显著的副作用——研究人员也没有预料到会有，因为天生带有缺陷ANGPTL3基因的人似乎也没有严重疾病。这意味着这种一次性疗法可能取代目前针对高LDL的治疗和每日他汀类药物。虽然有效，但许多人不会每天服用这些药片多年，这降低了其有效性。“我们可以展望未来，能够给人们一个选择，”Laffin说。例如，如果某人患有严重的心脏病或高胆固醇家族史，“这种疗法可能成为他们的一个选择，我们现在就可以治疗他们，编辑他们的[肝细胞]，他们可以继续拥有一个我们知道是安全的基因缺陷，并且会控制他们的胆固醇。”Kulkarni说，公司已经开始下一阶段的研究，并预计在今年年底前获得更多结果。该研究将继续关注严重高胆固醇和高甘油三酯患者，这在美国影响约两到三百万人。如果该研究以及CRISPR疗法的进一步后期研究继续显示积极结果，公司可能会考虑在脂质水平更平均升高的人群中进行研究。

“基因编辑在心血管医学中最大的前景是，一次性治疗就是你所需要的全部，”他说。“一旦你降低ANGPTL3水平，它就会持久地保持降低——可能终身，但至少一年。这非常令人兴奋。”