几十年来，确诊阿尔茨海默病的唯一方法是在患者去世后进行尸检，通过病理学家检查大脑中是否存在该疾病的标志性特征——淀粉样蛋白斑块。如今，医生们采用多种综合手段来诊断阿尔茨海默病，包括患者及其护理人员提供的关于记忆或其他认知功能变化的报告、认知测试的结果、脑部影像检查以及脊髓液检测结果。然而，这些检测方法中的一些可能存在主观性、侵入性较强、费用较高或难以评估的问题。
这时，血液检测技术应运而生。目前已有四种血液检测方法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可以用于检测这种神经退行性疾病的早期迹象。这一进展有助于更广泛地诊断阿尔茨海默病，并能在疾病早期阶段就发现其踪迹。
“对于这个领域来说，现在是一个非常令人兴奋的时刻，”位于菲尼克斯的Banner阿尔茨海默病研究所的荣誉首席执行官兼首席研究员埃里克·雷曼（Eric Reiman）博士说：“我们将开始像治疗癌症一样为阿尔茨海默病患者提供个性化的治疗方案，从而更准确地判断疾病的诊断结果、预后及病情严重程度。”今年8月获得FDA批准的两种新型血液检测方法，使得医生能够为更多患者（尤其是较年轻的患者）提供这种检测服务。不过，这并不意味着每个人都应该接受这种检测。以下是关于这些血液检测方法的相关信息，以及专家们建议何时进行这些检测的建议。
第一种用于检测阿尔茨海默病的血液检测方法由Fujirebio公司开发，于2025年5月获得了FDA的批准。该检测方法通过测量两种关键阿尔茨海默病相关蛋白质（一种β-淀粉样蛋白和一种tau蛋白）的比例来判断大脑中是否正在形成淀粉样蛋白斑块。但由于这种检测需要专门的设备，因此在商业实验室中并不普及。
第二种检测方法由罗氏公司开发，并于 2025 年 10 月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该检测方法可以检测一种与淀粉样蛋白斑块积聚相关的tau蛋白成分。这是首个可供全科医生用于排除阿尔茨海默病诊断的血液检测工具。
另外两种新检测方法于 8 月份获得批准，其目的是使阿尔茨海默病的诊断变得更加容易和准确。
C2N 公司开发的 PrecivityAD2 是一种新的血液检测工具，它基于该公司早期开发的检测技术；该早期版本仅能在经过认证的实验室中使用。PrecivityAD2 采用了质谱技术（mass spectrometry），这种技术比传统的检测方法更先进，能够更准确地检测出淀粉样蛋白和tau蛋白。该检测方法会提供一个概率评分，反映患者大脑中存在淀粉样蛋白斑块的可能性。许多大型实验室以及特定的诊所和医疗系统实验室都具备进行这项检测的能力，因此医生可以更广泛地使用该检测工具。
由于 PrecivityAD2 是在具有较高阿尔茨海默病家族风险的年轻人群中进行的临床试验，因此它是首个被批准用于 40 岁及以上、出现认知问题症状的患者的检测方法（其他血液检测方法通常适用于 50 岁以上的人群）。C2N 公司的联合创始人兼首席执行官乔尔·布劳恩斯坦（Joel Braunstein）博士表示：“由于我们能够针对处于疾病早期阶段的个体进行检测，我们现在有机会实现早期诊断，并进一步制定针对这些患者的后续治疗计划。”
另一种新开发的检测方法来自罗氏（Roche）公司，名为 Elecsys ptau217 血浆检测。该检测专门用于检测一种名为 ptau217 的蛋白质变体——这种蛋白质会在大脑中开始积累淀粉样蛋白（amyloid）时出现。对于有记忆问题或其他认知障碍的人而言，这项检测可以帮助他们及其医生判断病因是否可能与阿尔茨海默病有关。“这是目前最有效的检测方法，具有最高的灵敏度和特异性，”纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）神经学、病理学和精神病学教授、阿尔茨海默病研究中心主任托马斯·维斯涅夫斯基（Thomas Wisniewski）博士表示。“我们在研究领域已经使用这类血液检测方法已有十年左右的时间，因此对其有效性有着丰富的了解。”所有这些检测方法都是为那些出现大脑功能衰退或记忆问题症状的人设计的。虽然血液检测相对容易进行，通常用于筛查糖尿病或高胆固醇等疾病，但在这种情况下，它们并非用于对没有认知症状的健康人群进行筛查，以识别那些可能患有阿尔茨海默病的高风险人群。
一旦患者或其家人察觉到认知功能的变化，血液检测就可以作为一种有效的手段，帮助确定这些变化是否与阿尔茨海默病有关，还是由其他原因引起的。
“我担心这些检测方法会被滥用，尤其是在那些没有症状的患者身上，”加州大学旧金山分校神经学助理教授劳伦·范德弗雷德（Lawren VandeVrede）博士说。“我们有一个明确的界限：这些检测的目的是为了在全面评估（包括检查患者的用药情况、情绪问题以及可能导致认知变化的因素）的基础上，确定认知症状的真正原因。”他指出，仅通过这些评估方法，阿尔茨海默病的诊断准确率就已经达到了约85%；如果再加上血液检测，诊断准确率可能会进一步提高。
“这些血液检测并不能提供最终的确诊结果，它们只能提供关于患者患病风险的信息，”维斯涅夫斯基（Wisniewski）补充道。“因此，这些检测方法主要用于评估那些已经出现认知症状的人群。”目前这些血液检测尚未在没有任何认知问题的患者身上进行过研究，因此目前尚不清楚这些检测方法是否存在过高的假阳性或假阴性率，从而影响其实际应用效果。科学家们已经发现，在患病风险较低的人群中检测阿尔茨海默病相关蛋白质时，容易出现更多的误判结果。
不过这种情况可能会在一年左右的时间里发生变化——届时两项大型研究将会得出结论。这两项研究都针对的是那些没有认知症状但大脑中存在异常蛋白质的人群。这些研究将测试目前获批的两种阿尔茨海默病治疗药物（lecanemab和donanemab）是否能够减少或清除患者大脑中的异常蛋白质沉积，并延缓疾病的进展。如果这些研究证明这些药物确实有效，那么这些血液检测方法或许会成为在疾病早期阶段识别患者的重要工具，即在患者出现记忆问题或其他症状之前就发现他们的患病风险。
“已发表的研究表明，某些年龄段、认知功能正常的人群中，有三分之一的人会显示出阿尔茨海默病的阳性生物标志物（这些标志物可通过血液检测得出），”加州大学洛杉矶分校神经学教授、玛丽·S·伊斯顿阿尔茨海默病研究与护理中心主任杰森·欣曼博士说。这意味着血液检测可以在症状出现之前，成为评估大脑健康状况和阿尔茨海默病风险的重要工具。如果相关研究能够证实这一点，这种检测方法或许还能帮助患者在疾病早期阶段接受治疗，从而延缓病情的发展。
对于已经开始服用阿尔茨海默病药物的患者来说，血液检测同样可以用来监测这些药物在清除大脑中的异常蛋白（如β-淀粉样蛋白斑块）方面的效果。最近发表在某学术期刊上的一项研究表明，服用莱卡奈单抗（lecanemab）的患者在服药后3至6个月内，其血液中的ptau217蛋白水平有所下降，而这种下降与认知测试中显示的认知功能衰退速度减缓有关。
目前所有的血液检测方法都是针对与阿尔茨海默病相关的标志性蛋白质（如ptau217蛋白）进行的，不过这些方法的灵敏度和特异性各不相同。大多数专家认为，ptau217蛋白的水平是目前检测阿尔茨海默病最可靠的指标。“ptau217蛋白检测的结果确实让我们感到意外——我们之前并不知道它的检测效果会如此出色、如此准确，”范德弗雷德（VandeVrede）博士说。PrecivityAD2检测方法虽然主要在较年轻的人群中进行了研究，但它可能对那些有家族病史、且已经开始出现认知问题或记忆力减退症状的人具有参考价值。
这些血液检测结果为初级保健医生提供了更多信息，因为他们通常是最早发现患者认知能力变化的人。最近的研究表明，初级保健医生（而不仅仅是专科医生）也能够通过血液检测来诊断阿尔茨海默病。通过血液检测来确认阿尔茨海默病的疑似诊断，还有助于医生判断哪些患者需要转诊给专科医生进行进一步的确诊检查，例如淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液检测。“血液生物标志物检测正在让阿尔茨海默病的诊断变得更加普及，”VandeVrede说。“现在患者出现症状的时间比以前早了很多，因为我认为这些检测让更多人开始认真对待这些症状。”
为了帮助初级保健医生解读血液检测结果，阿尔茨海默病协会制定了一些指导原则：首先，医生需要确认患者是否存在认知问题的症状或体征；其次，需要排除其他可能导致这些问题的原因，包括抑郁症、药物副作用、维生素缺乏症以及睡眠障碍等。“我们知道会有更多的人要求进行这些血液检测，”阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo表示，“因此我们的指导原则的核心就是对患者进行初步筛查。在患者真正需要进行阿尔茨海默病检测之前，还有很多准备工作需要完成。”